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Ⅰ型糖尿病的发病机制早在80年代就已经确立了,由于胰岛β细胞遭受淋巴细胞介导的自身免疫性攻击而选择性被破坏,在临床诊断为Ⅰ型糖尿病时已有接近70%-80%β细胞功能受损。尽管胰岛素的使用可以控制血糖,减少并发症的发生,但是患者发生终末期器官功能不全以及低血糖的相关风险仍然存在。
研究发现,确诊Ⅰ型糖尿病时C肽相对高水平并维持数年的患者,其长期微血管并发症及严重低血糖时间的发生明显低于C肽水平较低或测不出的Ⅰ型糖尿病患者。因此在Ⅰ型糖尿病及相关并发症的治疗中,除了控制血糖外,保护β细胞功能,促进β细胞再生则是另一个重要目标。
而在β细胞再生的研究中发现,过去20年中主流的研究方向——胰腺和胰岛移植,虽然可以使部分患者脱离胰岛素治疗,并维持血糖稳定2年,但全胰腺和胰岛移植的长期效益并不明确,而且由于缺乏供体器官以及需要终生免疫抑制治疗,存在很大的局限性。
为重建内源性胰岛素分泌,近年来,更多的研究者将目光投向干细胞移植技术。间充质干细胞是一种非特化细胞,具有分化潜能,在特定条件下可以分化为人体超过200种细胞类型,具有分化为成体胰腺细胞的潜能。
干细胞疗法机理
目前认为干细胞治疗Ⅰ型糖尿病的作用机制可能有:
诱导胰腺组织内的干细胞分化为胰岛β细胞;
促进体内胰岛β细胞再生;
免疫调节作用,抑制反应性T细胞的增殖,减少T淋巴细胞对胰岛β细胞的损害;
提高调节性T细胞数量,诱导机体免疫耐受;
直接分化为胰岛素样分泌细胞;
调节胰岛微环境增强血供,促进体内的胰岛β细胞的增殖;
减少体内氧化应激反应,保护胰岛β细胞的功能。
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