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帕金森病是一种常见的神经功能障碍疾病,患者男性略多于女性。人脑的中脑部位有一群神经细胞叫黑质神经元,它们通过合成一种“多巴胺”的神经递质,对大脑的运动功能进行调控。当这些黑质神经元变性死亡达80%以上时,就会出现身体僵硬,手足颤抖,动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状,这就是帕金森。
目前最主要的干预方式仍是左旋多巴胺等药物干预配合心理及康复干预,更多也只是“治标不治本” — 只能改善症状,无法逆转病情。
那么,面对令全球为之头疼的医学难题,人类真的就束手无策了吗?研究人员希望通过用新的多巴胺生产器替代那些失去的神经细胞,来重振大脑与人体肌肉的联系,并改善人的整体运动功能。
但在大脑中,一切都变得更加复杂。除了任何一种任何活组织移植都会带来免疫系统排斥反应的风险之外,重要的是要确保移植的细胞功能正常,而且在生长过程中不会出现任何危险的基因突变。如何克服这些困难,突破解决问题呢?
干细胞带来可喜消息
干细胞是一类能够自我更新、具有多向分化潜能,能分化形成多种细胞类型的细胞,以干细胞干预为核心的再生医学,正在干预“帕金森病”等疾病中发挥着重要作用。
据一篇于2015年刊登在《Cell Transplantation》(细胞移植)杂志上的Florian Wegner教授的研究结果显示,可以将脐带血来源的iPSC(诱导多能干细胞)在帕金森综合征小鼠体内的纹状体部位进行移植,表明采用脐带干细胞来干预帕金森症是有希望。
2019年,河北某大学报道,他们对34例帕金森患者应用人脐带间充质干细胞外周静脉滴注移植治疗。对纳入患者进行自身前后对照研究, 结果显示hUC-MSCs 经静脉移植对帕金森患者安全有效,可以改善帕金森患者运动功能及睡眠质量。
与移植前相比较,移植后1个月、移植后3个月均有效,1个月到3个月期间基本处于稳定状态,疗效可维持到第3个月。性别、病程对疗效有影响,女性在自主神经症状、认知功能、日常生活能力方面的疗效更明显;病程≥5年组RBD症状、RLS 症状疗效更明显。
中科院团队开展“人胚胎干细胞来源的神经前体细胞干预帕金森病”临床试验,在该临床试验方案中,从胚胎干细胞诱导分化出来的神经前体细胞被注入到大脑中的纹状体部位,以期达到多巴胺神经元再生的效果。
干细胞移植6个月后,患者的日常生活能力变得更轻松,PDQ-39下的日常活动力改善了22%,移动能力改善了15%。PDQ-39下的身体不适维度同样获得改善达12%。
目前已经公布的临床试验结果显示,干细胞干预帕金森十分具有前景。未来仍需开展更大规模的临床研究,以探讨细胞剂量、注射方式等问题,寻找出让患者受益最大的干预方案。
干细胞干预帕金森原理
干细胞移植干预帕金森病的目的是修复黑质神经元变性引起的纹状体多巴胺能通路损伤。基于干细胞的特性,其干预机制主要有三点:
1、向病变组织渗透融合,转化为多巴胺能神经元,替代损伤细胞,重建神经环路,从而达到恢复神经功能的目的;
2、分泌各种营养因子,起到对多巴胺能神经元保护及营养作用;
3、创造适宜的局部微环境,促进内源性多巴胺能神经元的自我修复进程。
干细胞疗法能治疗老年帕金森吗?如今,干细胞的应用已经非常广泛,涉及到医学的多个领域。干细胞经刺激后可发展为特化的细胞,使替代细胞和组织来源的更新成为可能,从而可用于治疗无数的疾病、身体不适状况和残疾,包括帕金森氏病、Alzheimer’s病(痴呆症)、脊髓损伤、中风、烧伤、心脏病、糖尿病、骨关节炎和类风湿性关节炎。几乎没有一个医学领域是这项发明没有涉及到的。我们期待未来干细胞能够正式用于临床干预这些人类顽疾。​​​​
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