类风湿性关节炎能打干细胞吗?在广州

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　　类风湿性关节炎能打干细胞吗?在广州?近年来，随着干细胞治疗类风湿关节炎的研究及临床应用不断深入，干细胞已经成为应对类风湿关节炎疾病全新的有效途径。

　　类风湿关节炎的传统治疗之殇

　　类风湿性关节炎的治疗仍主要依赖于非甾体抗炎药、糖皮质激素、改良型抗风湿药物、免疫抑制剂及免疫调节剂等，这些药物能缓解患者的症状。

　　然而，长期使用这些药物会导致严重的不良反应，包括感染、骨髓抑制、肝肾功能损害等。虽然一些生物制剂取得不错的疗效，但约30%的患者在试验中对治疗没有满意的反应。即使达到临床缓解，软骨和骨损伤也继续发展。

　　类风湿疾病的治愈不仅仅是缓解患者的疼痛，更重要的目标是要调节自身免疫系统，从而预防关节的损伤和变形。起效慢、药物副作用大，治标不治本等缺点，难以让类风湿关节炎患者的悲剧命运从实质上彻底改变。

　　干细胞治疗类风湿关节炎的新策略

　　类风湿关节炎主要病理机制在于涉及多种免疫细胞的异常激活，导致持续慢性炎症;炎症刺激成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)具有侵袭性，可导致关节损伤和破骨细胞活性增强介导过度的骨吸收。

　　因此，一个具有挑战性的目标是：通过永久免疫耐受诱导炎症缓解，防止关节结构持续恶化，并修复现有损伤，而达到这一目标的最佳途径就是干细胞疗法。

　　间充质干细胞治疗类风湿关节炎机制

　　在所有干细胞种类中，间充质干细胞(MSCs)治疗类风湿关节炎是其中的热点。MSCs具有强大的免疫调节功能，可以通过一系列机制调节炎症反应，包括适应性免疫反应和先天免疫反应。这包括抑制T细胞的增殖和功能，抑制B细胞，抑制树突状细胞的成熟，促进巨噬细胞向抗炎表型的极化，以及抑制NK细胞，诱导CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞(Tregs)。

　　动物实验研究提示，MSCs治疗类风湿关节炎的机制包括：

　　降低血清中炎性细胞因子和趋化因子的浓度;

　　减少抗原特异性Th1/Th17的增殖，转移淋巴结和关节中的Th1/Th2类反应;

　　诱导抗原特异性CD4+CD25+Foxp3+T细胞(Treg细胞)或TR1(IL-10+CD4+)细胞的产生;

　　抑制成纤维细胞样滑膜细胞(Flss)和破骨细胞的活化。

　　研究表明：在类风湿关节炎患者中，MSCs能抑制免疫反应，同时促进调节性T细胞(Treg)的增殖。成纤维细胞样滑膜细胞(Flss)和破骨细胞的活化也参与了RA的发病机制。MSCs也能抑制FLSS的增殖、侵袭和炎性因子的分泌。MSCs对NFκB配体的受体激活剂诱导的破骨细胞分化有很强的抑制作用。

　　MSCs还能抑制类风湿关节炎患者的巨噬细胞的极化，使巨噬细胞从炎症类型转变为抗炎类型，从而改善局部炎症微环境。

　　干细胞治疗类风湿关节炎临床研究进展

　　目前在ClinicalTrials.gov登记的干细胞干预类风湿关节炎的有效临床试验至少在17项以上，注册的国家多来自中国、美国、韩国等，我国干细胞对类风湿关节炎的研究整体处于国际前沿。去年4月，国内首个适用于类风湿关节炎的干细胞药物临床试验也已获得国家药监局药品评审中心批准。

　　近年来国内外开展了大量的干细胞治疗RA的临床研究，国内外专业期刊均有相关的报道。以下分享2020年的两项研究进展：

　　2020年1月16日，《Stem Cell Reviews and Reports》发布干细胞治疗类风湿性关节炎的研究成果，希腊医学研究人员系统地检索和回顾了类风湿关节炎患者经MSCs与安慰剂干预的随机或非随机临床试验，共纳入了4项临床研究。

　　研究结果显示，参与试验的类风湿关节炎患者经MSCs干预是安全有效和具有良好耐受性的。其干预潜力源于干细胞的抗炎、免疫调节和免疫耐受诱导。

　　2020年6月24日，我国某医学中心的研究人员在线发表于风湿免疫领域期刊《风湿病学年鉴》上的最新研究成果：该研究提出了一种“赋能”间充质干细胞治疗类风湿关节炎的新策略。与单独间充质干细胞移植治疗相比，单中心随机对照临床研究显示，“赋能”间充质干细胞治疗类风湿关节炎的有效率提升了40%。

　　研究团队通过给患者静脉注射IFN-，“赋能”间充质干细胞，形成有利于间充质干细胞发挥抗炎和免疫调节功能的机体免疫微环境，来治疗类风湿关节炎等自身免疫炎性疾病。临床研究证实，与单独间充质干细胞移植治疗相比，在三个月的临床观察期内，“赋能”间充质干细胞移植治疗类风湿关节炎的有效率得到显著提升，由53.3%提升至93.3%。

　　干细胞治疗类风湿关节炎的展望

　　干细胞具有强烈的抗炎和免疫调节功能，可以发挥修复关节和减轻软骨损伤的作用，在类风湿关节炎等疾病的治疗过程中显示出良好的临床应用前景。未来，随着干细胞治疗类风湿关节炎的普及，将彻底改变当前的治疗现状，极大造福类风湿关节炎患者。​​​​

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