广州干细胞治疗卵巢早衰的最新进展

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　　广州干细胞治疗卵巢早衰的最新进展!近年来，随着干细胞移植在临床干预范围广泛应用而成为研究热点。干细胞移植作为一种修复受损组织、重建正常组织功能替代干预手段，也为包括干预卵巢早衰在内各种难治性疾病带来新方向。

　　卵巢早衰在临床概念较为广泛，包括严格意义的卵巢储备功能减退(DOR)和卵巢早衰(POF)概念，临床表现为40岁不到就月经稀少或闭经，实验室检查以血清促卵泡生成素(FSH)水平升高、血清雌二醇(E2)水平降低和抗苗勒氏管激素(AMH)降低为特征。

　　目前，POF的治疗方法主要为激素替代疗法，该疗法主要以改善症状为主，长期使用可引发心血管疾病、肿瘤等患病风险。大量研究表明间充质干细胞(mesenchymal stem cells.MSCs)可以抑制颗粒细胞凋亡，改善卵巢早衰动物卵巢储备功能，增加卵泡数和排卵，这些证据表明间充质干细胞治疗POF具有潜在的临床应用价值。MSCs可从多种组织中分离出来，包括骨髓、神经组织、脂肪组织、羊水、胎盘和脐带等，具有自我更新及多系分化潜能，可分化成不同的祖细胞。

　　干细胞疗法干预卵巢早衰三种机制

　　大量研究表明间充质干细胞可抑制颗粒细胞凋亡，改善卵巢早衰动物卵巢储备功能，增加卵泡数和排卵，这些证据表明干细胞干预卵巢早衰具有潜在临床应用价值。

　　1、高增殖能力：科学家将干细胞移植卵巢早衰小鼠后，结果显示小鼠卵巢功能得到明显改善，性周期、卵泡发育及激素分泌均恢复正常，颗粒细胞凋亡数量明显减少，进一步研究发现干细胞是通过 Treg细胞和细胞因子等改善小鼠卵巢功能。

　　研究还发现，干细胞以剂量依赖方式改变卵泡存活率，增加卵泡生长速度，改善窦前卵泡生存能力，同时可促进卵母细胞GDF9和BMP15表达，促进颗粒细胞抑制素β和TGFβ表达;干细胞分泌VEGF、HGF、IGF-1等生长因子，同时还可抑制颗粒细胞凋亡和Bcl2蛋白的表达。

　　研究提示，干细胞可以改善围绝经期和顺铂诱导颗粒细胞凋亡。

　　2、自我更新能力：科学家通过干细胞来源外泌体处理顺铂诱导颗粒细胞发现细胞活力增加，细胞凋亡相关基因 Bcl2、caspase3表达上调，Bax、cleaved caspase3、cleaved PARP 表达下调。

　　干细胞还可在体外诱导分化为颗粒样细胞，具有颗粒细胞内分泌功能改善卵泡生长和发育，为干细胞干预卵巢早衰提供新思路。

　　3、多向分化能力：女性卵母细胞质量直接影响卵巢的储备和功能，而颗粒细胞质量好坏可能导致卵巢早衰发生。

　　研究显示，干细胞可在体外多种因子作用下分化成卵巢颗粒样细胞，细胞可表达AMH、inhibin α、inhibinβ及FSH受体分子，但不表达OCT-4、Nanog等干细胞标志物。

　　当这些颗粒样细胞移植到卵巢早衰小鼠体内后，可明显改善小鼠卵巢颗粒样细胞生长，修复卵巢损伤，维持卵巢结构的完整性，以及促进卵泡的生长和发育。

　　临床研究案例

　　近年来，国内外对干细胞治疗卵巢早衰开展了大量的研究，并且陆续取得突破性结果。

　　2017年，我国研究人员在美国《分子治疗》杂志上报告称，动物试验显示，干细胞疗法有望安全地治疗卵巢早衰。多个临床试验的成功案例再次证实，干细胞治疗卵巢早衰具有十分广阔的前景。

　　2015-2017年间，18名卵巢早衰患者参与了四川省卫计委批准立项的“脐带间充质干细胞治疗卵巢早衰”临床试验，其中1名患者于2017年7月诞下健康男婴。

　　2018年初，南京鼓楼医院迎来了我国干细胞治疗卵巢早衰临床研究诞生的健康宝宝。

　　此外，国内外均还有多例不同年龄段卵巢早衰女性运用干细胞疗法干预后诞下健康宝宝的报道。

　　广州干细胞治疗卵巢早衰的最新进展!综上所述，干细胞治疗卵巢早衰，已经取得了良好的效果，给卵巢功能早衰患者带来了福音，具有广阔临床转化应用前景。​​​​

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