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肝病是一种常见的危害性极大的疾病,常见的肝部疾病包括病毒性肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝癌、肝脓肿和酒精性肝炎等。作为肝病大国,中国目前肝病治疗面临着严峻问题。因为供肝缺乏、免疫排斥反应、价格昂贵等因素,阻碍了肝移植技术的进一步开展和应用。近年来,随着干细胞技术的发展,在肝病的临床治疗研究方面,干细胞移植治疗可减轻肝硬化患者的炎症和组织损伤,临床疗效显著,为肝衰竭患者治疗提供了新的途径。
干细胞治疗肝病的原理机制
1.多向分化:干细胞具有多向分化能力,可分化为类肝样细胞
干细胞不仅可分化类肝样细胞、表达肝细胞标志物,同时还发挥着低密度脂蛋白摄取和氨的解毒等肝细胞功能。
2.归巢性:肝损伤时干细胞可归巢至损伤部位分化为类肝样细胞进而发挥肝细胞功能
干细胞能识别损伤部位发出的化学信号,并主动迁移至损伤区域,分化类肝样细胞,修复受损肝组织。
3.旁分泌与免疫调节:干细胞不仅分泌多种免疫调节因子,还可抑制转化分泌肝细胞生长因子等促炎症因子释放促进组织再生、抗纤维化作用
肝细胞生长因子具有广泛生物活性,目前已知其具有促进细胞生长、增殖,抗纤维化等功能,肝组织损伤时肝细胞生长因子表达上调,发挥着促进组织再生、抗纤维化作用。
干细胞疗法干预肝病临床效果与安全性
1.生存率提高
多项临床研究显示,干细胞疗法能显著提高肝衰竭患者生存率。一项纳入43例肝衰竭患者的临床试验显示,对肝衰竭患者进行干细胞干预的患者生存率明显高于对照组,且在4W、12W、24W 分别提高了41.9%、24.3%、24.3%。另一项110例肝衰竭患者参与的临床研究显示,干细胞干预组4周时生存率为100%,12周时83.9%,24周时73.2%,与对照组相比分别提高了22.2%,19.3%,17.6%。两项研究均显示干细胞干预可明显降低短期衰亡率(<10%)。
2.肝功能改善明显
一项临床研究应用干细胞疗法干预53名终末期肝病患者,干预后4周患者肝功改善显著,乏力、纳差等症状缓解,未发现不良反应或严重副反应。另有多项临床研究也证干细胞干预后ALT、AST、TBiL、MELD评分等均有不同程度降低及ALB改善。近期研究也发现干细胞对肝细胞具有营养支持作用。
3.安全性很好
干细胞的免疫原性很低,异体移植时,不会引发免疫排斥反应。少数患者干预后有低度发热,一般可自行缓解或短期药物干预即可好转。无肝性脑病、肝肾综合征、自发性腹膜炎、静脉曲张破裂出血等相关副反应。
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