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帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见的神经系统变性疾病,老年人多见,平均发病年龄为60岁左右,帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺(dopamine, DA)能神经元的变性死亡,由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。目前全球发病率持续增长,常见症状静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态障碍,由于其不可治愈,严重影响患者生活质量,给家庭社会带来沉重负担。
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目前帕金森病传统干预方法主要为药物和手术,但药物与手术不能标本兼治,亦不能控制病程进展。传统药物虽能在一定程度上改善患者症状,但不能逆转神经变性、增加神经细胞的数量,反而会进一步增加神经毒性,导致神经元减少,并常伴有较多不良反应,出现运动障碍、行为精神异常等不良反应。外科手术干预易导致颅内出血,并且对认知障碍和神经症状无明显效果,创伤性较大,远期效果不佳。
帕金森病主要发病机制是由中脑黑质多巴胺神经元变性坏死导致纹状体内多巴胺从黑质转运到纹状体明显下降。因此,有效控制缺失多巴胺神经元,增加神经细胞数量是治疗帕金森病的核心。由于受损细胞种类单一,又分布在特定的局限的空间,帕金森病比较适合干细胞干预。
临床试验证明干细胞疗法受帕金森病患者欢迎
干细胞疗法是近年来发展较快的一种充满希望的细胞疗法。间充质干细胞具有向病变组织及周围渗透融合的能力,能够在脑内分化成星形胶质细胞或神经元样细胞,增加神经细胞数量,转化为多巴胺能神经元,替代损伤细胞,恢复神经功能;同时通过旁分泌的作用,产生并释放多种细胞因子,改善黑质纹状体系统,促进受损部位组织的修复;并且形成新生血管,提高神经的保护作用,改善脑内微环境,重建神经功能区和传导通路 。
已有体外实验表明,干细胞可在特定条件诱导下逐渐具有神经元形态特征并表达神经元特异性标志物—特异性烯醇化酶,这证实了向神经细胞定向分化的可能。体内实验也证实,间充质干细胞成功移植后,能够在体内随宿主游走、迁移并转化为神经元,能够在体内持续释放并产生大量多巴胺。目前,干细胞疗法因静脉移植简便易行、并发症少、风险少,易被患者接受。
临床案例
HAYASHl等人对22例PD患者,男性10例,女性12例,中位年龄58岁,患病时间平均为4.5年,给予鞘内注射UC-MSC0.5×10^7 个,间隔2周再按上述方法治疗,4次为1疗程,效果评价采用改良Webster评分方法,观察治疗前后3个月患者各项功能改善情况,
结果:治疗后患者无明显不良反应,治疗安全性良好,观察治疗后3 个月多数患者症状改善,尤其是强直、姿势、步态、震颤、面容方面改善较明显。
结论:UCMSCs鞘内注射治疗PD,安全性较好,无明显不良反应,治疗后患者多项功能有改善,尤其是肌张力增高引起症状改善明显。
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