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帕金森病是一种神经退行性疾病,是中脑黑质多巴胺能神经元渐进性变性。临床症状伴有震颤和运动迟缓等多种运动症状,容易出现失眠、抑郁、焦虑和认知功能障碍等其他非运动症状,影响患者的生活质量。
帕金森病的治疗现状
目前主要治疗手段包括药物和脑深部电刺激治疗,但也产生了一系列的副作用,严重影响患者的生活质量。
如长期的药物治疗后会出现相应并发症,主要表现为症状波动、异动症甚至精神异常,同时药物治疗效果变差;而脑深部电刺激的治疗靶点主要是丘脑底核和苍白球内侧部,但手术花费高昂,术后依然需要长期服药,大部分家庭难以承担。
脐带间充质干细胞优势
脐带间充质干细胞存在于新生儿的脐带组织中,具有强大的自我更新能力与多向分化潜能,能够分化为外胚层和中胚层,不同诱导条件下可分化为神经元及其他类型的细胞。
目前认为脐带间充质干细胞(UC-MSCs)治疗帕金森的机制可能有:
1、细胞替代作用
帕金森病病人大脑多巴胺能神经元随时间的推移而逐渐减少,在治疗上,目前治疗手段效果不佳且伴随明显的副作用,而间充质干细胞是一种具有多项分化潜能的干细胞,在特定的情况下,MSC能向神经元分化。
2、免疫调节作用
帕金森病病人大脑中可以检测到促炎细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1β(IL-1β)和干扰素-γ(IFN-γ)水平升高,近期的研究也表明帕金森病病人中的α-突触核蛋白可以作为抗原被自身免疫系统攻击,这表明帕金森病的致病机制跟免疫系统有极大关系。
MSC的免疫调节功能是其强大的特性之一,可以与先天性和适应性免疫细胞相互作用,通过直接的细胞-细胞接触和分泌可溶性因子发挥免疫调节功能。
研究发现MSC可以抑制小胶质细胞的活化,降低促炎因子水平,促进α-突触核蛋白的自噬清除,减少细胞的氧化应激,可有效保护因炎症而受损的多巴胺能神经元。
脐带间充质干细胞治疗帕金森病成熟了吗?在临床研究方面,干细胞疗法针对帕金森的项目,已在中国、美国、澳大利亚等国家开展Ⅰ/Ⅱ期临床试验,部分已进入Ⅲ期研究阶段。
我国实行干细胞项目备案制度之后,已有三个关于帕金森的备案获批:《人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病》(2017年首批)、《人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价》、《人源神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性临床研究》。
研究员对帕金森受试者进行干细胞移植,震颤、运动迟缓等症状得到明显改善,干细胞在脑内增殖分化为神经胶质细胞和神经元,分泌NT-3、GDN、BDNF等多种细胞因子,改善脑内微环境,发挥神经修复与再生的作用。
此外,干细胞还能发挥抗炎作用以改善损伤部位,减少脑内神经元的继续性损伤,促进脑内组织修复。
对20例帕金森受试者进行干细胞移植(鞘内注射),在1个月、3个月、6个月随访,发现UPDRS总分都均有下降,失眠、焦虑等情绪有所改善,与对照组相比,改善运动障碍更为明显。
干细胞疗法对帕金森病已初步取得了阶段性进展,随着科研人员的深入研究,干细胞疗法将越走越远,为帕金森患者早日解除痛苦。
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