干细胞移植治疗子宫内膜损伤的临床进展如何了

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　　子宫内膜损伤：

　　由于频繁的宫腔操作史、感染及部分药物的使用，子宫内膜损伤的发生逐渐增多，特别是子宫肌瘤剔除，子宫内膜炎或反复流产后清宫等导致的子宫内膜变薄，基底层损伤，造成子宫内膜再生和修复障碍，临床上可表现为月经减少，闭经，不孕，习惯性流产，早产和胎盘异常等。

　　轻中度的子宫内膜损伤可通过宫腔镜下宫腔粘连分离术、大剂量雌激素等常用的临床治疗方法得到一定改善。然而重度的子宫内膜损伤至今仍缺乏有效而成熟的治疗方法。

　　干细胞移植治疗子宫内膜损伤的临床进展如何了?近年来，众多以外源性干细胞移植以改善子宫内膜损伤的研究取得了一定的进展，为临床治疗重度子宫内膜损伤获得妊娠机会提供了新的思路。

　　干细胞修复子宫内膜损伤的作用机制

　　1、分化为子宫内膜样细胞

　　研究发现，间充质干细胞可以分化为子宫内膜间质细胞和子宫内膜上皮细胞。检测发现骨髓移植的女性子宫内膜中的内膜细胞、内膜腺体的部分上皮细胞以及血管内皮细胞来源于骨髓供体，可认为非子宫内膜干细胞可能促进子宫内膜组织的再生。移植间充质干细胞通过促进子宫内膜上皮细胞和间质细胞的再生和受损细胞间质的修复，以及改善子宫内膜容受性，从而达到修复受损的子宫内膜的作用。此外，移植外源性干细胞，还可以刺激宿主内源性细胞，激活其活性，改善组织微环境，增强内源性修复系统。

　　2、抑制炎症

　　间充质干细胞向损伤部位的迁移后，可产生大量的抗炎性细胞因子和生长因子。在动物疾病模型发现一个现象，间充质干细胞可上调抗炎细胞因子，如白细胞介素(IL)-2、IL-4和IL-10，下调促炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL- 17。

　　3、促进血管新生

　　体外培养的干细胞可以分泌血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、胎盘生长因子(PIGF)、血小板衍生因子(PDGF)等众多与血管新生相关的细胞因子。基于干细胞移植的动物实验证明，干细胞在体内也可以通过分泌并提高组织内的血管生长因子水平，利于血管新生，从而促进子宫内膜损伤的修复。

　　4、抑制细胞凋亡

　　移植的干细胞进入损伤部位后可通过自分泌和旁分泌作用产生细胞因子。有研究发现干细胞分泌的外泌体，对抗凋亡基因BCL2L1、BCL2和BIRC8有上调作用，对促凋亡基因CASP1、CASP8和LTA具有下调作用，从而抑制损伤细胞的凋亡，对子宫内膜损伤的修复及再生起到重要作用。

　　临床案例

　　案例1

　　一例36岁的严重宫腔粘连患者在进行常规治疗方法无效后，尝试干细胞疗法。

　　该试验将粘连宫腔分开后，进间充质干细胞联合雌激素人工周期治疗。

　　细胞移植3个月后，观察到子宫内膜增厚，宫腔纤维化，月经恢复;移植13个月后患者顺利受孕。

　　研究结论：间充质干细胞对严重宫腔粘连有效。

　　案例2

　　NAGORI等对一例经过常规治疗无效的严重宫腔粘连患者，进行间充质干细胞宫腔灌注联合雌激素全身治疗。

　　1个月后，子宫内膜厚度、形态、血管较治疗前有改善;

　　半年后(经过4个雌激素人工周期治疗)，子宫厚度达到6.9mm，卵泡发育良好。进行体外受精-胚胎移植后成功妊娠。

　　研究结论：干细胞可促受伤子宫内膜血管生成，修复受损子宫内膜。

　　案例3

　　Singh等对6例重度宫腔粘连的患者了自体干细胞治疗，病人治疗前均有继发性闭经或不孕病史，且行传统宫腔粘连分解术及雌激素治疗失败。

　　该研究将干细胞植入子宫内膜下区域，在干细胞治疗后3、6、9个月，所有病人内膜厚度较治疗前均有明显增加，其中5例患者在移植3个月后恢复了月经。

　　研究结论：干细胞移植是患者子宫内膜再生的创新疗法，是不孕症患者重获生育能力的新希望。

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