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干细胞可以治疗慢性肾病吗?效果怎么样?干细胞疗法治疗慢性肾病,效果积极良好,可以改善、延缓甚至逆转慢性肾病的病情发展,提高肾功能。
肾脏的主要任务是每天过滤和清洁近 200 升血液,把有用的东西留在体内,让代谢的废物排出体外;同时调节体内的电解质和酸碱平衡, 以维持内环境稳定,就像是身体的 “净水机” 。
慢性肾病(CKD)是由各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍,其在早期往往没有明显症状,表现为肾小球滤过率下降和肾脏损害,患者易出现蛋白尿,并且心脑血管等疾病的并发风险提高,严重危害人类健康。
慢性肾病的诱发因素有很多种:肥胖、糖尿病、高血压、免疫失调、心血管疾病、外伤、手术等。慢性肾病发病的本质机理,就是肾间质纤维化,这也是各种肾病发展至终末期的共同途径。
通常,慢性肾病早期可见尿液中出现大量泡沫、尿中见血色或夜尿增多,即尿常规中出现尿蛋白(+)和红细胞(+),则可能为预警信号。
蛋白尿一旦出现,肾功能将不可逆转地下降,病情随时间不断进展。肾性血尿,多伴尿蛋白增多或管型,如颗粒管型、红细胞管型、肾小管上皮细胞管型等。当慢性肾病迁延不愈,最终将发展成终末期肾病(ESRF),目前缺乏有效的治疗手段阻止慢性肾病向ESRF发展。
CKD 的治疗手段有限,目前主要采取维持性透析和肾移植治疗。CKD的发病率呈逐年递增趋势,影响全球10%以上的人口,每年造成500万至1000万人死亡。
维持性肾透析和肾移植治疗CKD是有效的,但存在诸多问题,比如透析费用大、缺乏供体来源、免疫抑制剂副作用大、药物维持花费高、手术费用高等。
干细胞作为当今医学领域的热点研究方向,为受损组织器官提供了修复再生的可能,这种治疗方式也得到了越来越多的关注。近年来,研究发现通过静脉输注间充质干细胞(MSCs)可改善、延缓甚至逆转慢性肾衰竭的病情发展,有望成为治疗CKD的一项新疗法。
干细胞治疗慢性肾病机制
因干细胞具有无限增殖,多向分化潜能,具有造血支持,免疫调控和自我复制等特点,可作为理想的“种子”细胞用于病变引起的组织器官损伤修复。
干细胞进入患者体内,到达肾脏病灶后会分化成肾脏所需要的各种类细胞,改善肾脏局部微循环,降低肾小球内的高压力,缓解肾脏缺血缺氧状态,使全身血液循环不断的得到恢复和改善,释放的活性细胞因子还会刺激肾细胞分泌促红素,而促红素可以促使红细胞的生成、血红蛋白含量增加,这样就缓解了机体贫血的状况。
干细胞还具有抑制炎症及免疫调节功能,能帮助调节免疫系统功能,以此达到逐步修复肾脏的目的,这些是干细胞治疗肾脏病所发挥的整体作用,同时会依据不同的病情进行不同程度的修复。
干细胞对慢性肾病的修复疗效体现:
1、抗肾脏纤维化、抗肾脏细胞凋亡;
2、减少炎症细胞浸润、消除炎症反应;
3、蛋白尿消失,尿酸、肌酐等指标好转;
4、提高肾功能,避免肾透析带来的痛苦。
目前干细胞在临床研究中也取得了一定成果。例如,介入技术与干细胞移植的结合。目前干细胞移植方式主要包括静脉、动脉和局部移植,有效、安全的移植方式对治疗慢性肾病具有重要意义。介入技术更高效地将干细胞移植至目标部位,减少细胞在肝脏、肺等部位的分布,更好地发挥干细胞在肾脏中的作用。此外,也可通过超声引导下穿刺对干细胞进行局部移植。
2016年至2019年,我国中央财政经费拨款支持干细胞临床研究涉及重症急性肾损伤等多种疾病,并且国家卫健委批准了《脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的随机盲态平行对照多中心研究》的备案项目。
目前在美国国立卫生研究院注册的就已有超过30项I / II期临床试验,侧重于验证干细胞对肾损伤的安全性和可行性。
2019年,Cinzia Rota等人在《International journal of molecular sciences》杂志发表了一篇题为《 肾脏疾病的干细胞治疗:进展与挑战 》文章,描述了全球16项关于干细胞疗法在慢性肾病领域的临床试验结果,总结了当前的研究进展和进入临床应用的前景。
分析结果表明:受试者接受干细胞疗法后,其血肌酐水平恢复到正常状态,Terg细胞增加、CD4 + T细胞增殖减少,安全且耐受性良好,其中有2例受试者的肾小管炎和间质纤维化/肾小管萎缩得到恢复。
对于临床疗效与安全性而言,医学研究者已进行了多项干细胞治疗慢性肾病的临床试验,特别是糖尿病肾病方面,我国已有2项相关干细胞备案项目经国家批准,说明干细胞治疗糖尿病肾病已得到国家肯定。
干细胞疗法治疗慢性肾病的效果如何?综上所述,干细胞移植临床试验证实了干细胞治疗慢性肾病的有效性和安全性,通过干细胞的干预调节可改善肾纤维化,提高肾功能,为慢性肾病患者的临床治疗提供了新方法。相信未来在更多、更大规模的临床试验后,干细胞治疗慢性肾病的技术会日益成熟,让更多的患者受益。
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