重磅消息!干细胞移植治疗帕金森最新进展

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　　帕金森(Parkinson’s Disease，PD)是一种常见的神经退行性疾病，常见度仅次于阿尔茨海默症，其病理发展是因为控制运动的大脑区域中的神经元或神经细胞受损并死亡，这些神经元的死亡降低了多巴胺的水平，多巴胺有助于大脑控制运动。

　　帕金森通常开始于一只手轻微的震颤和身体僵硬的感觉，并随着大脑区域的逐渐受损而加深，临床上以震颤、麻痹、运动迟缓和姿势步态异常等运动症状为主，随着病程的恶化，还可能出现思维过程和行为的改变(痴呆症)，睡眠困难，抑郁，疲劳和记忆力问题等非运动症状。

　　目前临床治疗帕金森病的主要方法为药物和手术：

　　十年来，临床医生已经开发出缓解帕金森氏病症状的药物和疗法，但是目前没有任何疗法可以减缓甚至阻止这种局部神经变性的进展。

　　1、由于帕金森氏病主要特征是由多巴胺能神经元丧失而引起的，因此传统治疗的重点是补充多巴胺受体激动剂和增强剂等药物治疗，来延缓帕金森氏病发展进程。但随着时间的推移，由于非生理性多巴胺浓度的波动以及多巴胺能药物出现的脱靶效应，使得此类药物逐渐失去疗效，同时会产生较多副作用，包括神经精神症状和运动障碍。

　　2、外科手术治疗较常用的方法是深部脑刺激(DBS)。手术向脑内植入微细电极并连接神经刺激器，通过电刺激相关核团以改善患者运动障碍。然而 DBS 手术较局限：手术治疗费用较高;适用范围有限;手术副作用较大，如能够导致永久性认知障碍。

　　上述两种治疗方法仅能缓解帕金森病症状，不能替代或再生脑内丢失的多巴胺能神经元。那如何找回导致多巴胺就分泌不足的神经元呢?

　　研究人员将目光转向了具有自我更新和多向分化能力的干细胞，并认为使用干细胞疗法来替换疾病发生过程中丢失的多巴胺神经元是根治这项疾病的疗法

　　干细胞——帕金森患者的希望

　　随着科技进展，科学家们发现了干细胞疗法对神经退行性疾病(帕金森、阿尔茨海默症、渐冻症等)的有效性，继而开展了各项临床前和临床研究。

　　间充质干细胞(MSC)是一种具有多向分化潜能的干细胞，具有良好的增殖和分化能力;且来源广泛，在骨髓、脂肪组织、脐带、胎盘、羊水、等组织中均可分离获得。并且MSC易于分离培养以及免疫原性低等优点，使 MSC为调节帕金森病提供一种新的可能。

　　间充质干细胞(MSC)调节帕金森病的机制如下：

　　1、细胞替代作用

　　MSC是一种具有多项分化潜能的干细胞，在特定的情况下， MSC能向神经元分化。研究者将MSC移植到帕金森病动物模型中，发现大脑多巴胺能神经元增多，并且动物的行为学也得到改善。

　　2、免疫调节作用

　　MSC 可以抑制小胶质细胞的活化，降低促炎因子水平，促进 α- 突触核蛋白的自噬清除，减少细胞的氧化应激，这种抗炎效应能有效保护因炎症而受损的多巴胺能神经元。

　　3、神经保护和抗凋亡作用

　　MSC 可分泌神经生长因子( NGF )、重组人神经胶质细胞源性神经营养因子( GDNF )、血管内皮生长因子( VEGF )、 NT-3 等多种生物活性因子保护多巴胺能神经元，抑制凋亡通路。

　　4、促神经发生和血管生成作用

　　MSC可以通过释放旁分泌因子激活内源性修复机制如神经发生、血管生成，同时减少多巴胺能神经元的损失。

　　5、改善细胞代谢作用

　　MSC可以将正常线粒体转移到受损的内皮细胞中，从而显著改善受损微血管内皮细胞的线粒体活性。MSC 能为受损的神经元提供正常的线粒体，维持正常的细胞代谢，抑制氧化应激和细胞凋亡，从而达到调节疾病的目的。

　　中国研究现状

　　北京市卫健委正式印发了《首都卫生发展科研专项2022年申请指南》，提出针对八类疾病——包括神经系统疾病、骨科疾病、呼吸系统疾病、普通外科疾病、血液系统疾病、整形医学、风湿免疫病、皮肤病与性病，鼓励开展干细胞治疗的相关研究，并给予市财政专项经费资助。

　　我国实行干细胞项目备案制度之后，已有三个关于帕金森的备案获批：《人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病》(2017年首批)、《人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价》、《人源神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性临床研究》。

　　研究员对帕金森受试者进行干细胞移植，震颤、运动迟缓等症状得到明显改善，干细胞在脑内增殖分化为神经胶质细胞和神经元，分泌NT-3、GDN、BDNF等多种细胞因子，改善脑内微环境，发挥神经修复与再生的作用。

　　此外，干细胞还能发挥抗炎作用以改善损伤部位，减少脑内神经元的继续性损伤，促进脑内组织修复。

　　对20例帕金森受试者进行干细胞移植(鞘内注射)，在1个月、3个月、6个月随访，发现UPDRS总分都均有下降，失眠、焦虑等情绪有所改善，与对照组相比，改善运动障碍更为明显。

　　到目前，全球已有多个国家开展了干细胞调节帕金森病的临床实验，且都取得了振奋人心的效果，已在中国、美国、澳大利亚等国家开展Ⅰ/Ⅱ期临床试验，部分已进入Ⅲ期研究阶段。研究员对帕金森受试者进行干细胞移植，震颤、运动迟缓等症状得到明显改善。

　　帕金森病从被发现以来,其相关研究已经走过了近200年历程。通过近30年的研究证实干细胞移植治疗帕金森病的方法是可行的。干细胞在脑内增殖分化为神经胶质细胞和神经元，并改善脑内微环境，发挥神经修复与再生的作用。科学家们正在尝试多种途径来提高帕金森患者的生活质量，随着干细胞技术的不断发展和优化，为实现治疗帕金森病提供了希望。

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