武汉干细胞治疗帕金森病的临床效果如何

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　　帕金森病(PD)是一种常见的神经功能障碍疾病，主要影响中老年人，多在60岁以后发病。其症状表现为静止时手、头或嘴不自主地震颤，肌肉僵直、运动缓慢以及姿势平衡障碍等，导致生活不能自理。

　　研究发现，帕金森病的病变区域在人脑的中脑部位，该处有一群神经细胞叫黑质神经元(DN)，它们通过合成一种“多巴胺”(DA)的神经递质，对大脑的运动功能进行调控。当这些黑质神经元变性死亡达80%以上时，就会出现帕金森病的症状。

　　目前临床治疗帕金森病的主要方法为药物和手术。药物主要是通过提高脑内纹状体的DA水平来达到治疗的作用。早期多巴胺能药物能够很好地控制PD症状，但随着时间的推移，由于多巴胺能药物出现的脱靶效应，使得此类药物逐渐失去疗效，同时会产生较多副作用，包括神经精神症状和运动障碍。外科手术治疗较常用的方法是深部脑刺激 ( DBS) 。

　　上述两种治疗方法仅能缓解PD症状， 不能替代或再生脑内丢失的DN。因此，研究者试图通过干细胞移植的方法来治疗PD。细胞移植疗法是采用特定的方式将细胞移植入病灶或特定部位，进行组织再生与修复从而治愈疾病。

　　干细胞是一类未分化的多能干细胞，其具有多种特性，如强大的多向分化特性、免疫调节特性、抗氧化应激、抗炎及神经保护等。目前，干细胞在帕金森病治疗方面已经进行了广泛的研究，研究证明，间充质干细胞可以促进损伤脑组织恢复，分泌神经营养因子并迁移至病灶处发挥神经保护作用。干细胞治疗的关键是对受损神经环路的修复和功能重建，涉及复杂的神经纤维生长导向的机制。

　　①细胞替代

　　干细胞可发挥多向分化能力转化为脑部组织所需的各类神经干细胞，根据再生信息的刺激分化为神经元、胶质细胞等。

　　②调节细胞因子分泌

　　释放神经营养因子，包含脑源性神经营养因子、神经生长因子、神经营养素3(NT3)和神经营养素4(NT4)等;降低Nogo-A、MAG、OMgp等轴突生长抑制因子表达;降低caspase-3的表达，抑制神经细胞凋亡;增加VEGF表达，促进血管新生等。

　　③神经保护和抗凋亡作用

　　MSC可以分泌神经生长因子(NGF)、重组人神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、血管内皮生长因子(VEGF)、NT-3等多种生物活性因子。HOBAN等移植过表达GDNF的MSC后发现，纹状体TH阳性染色的密集区域较普通MSC组显著增多。这些神经营养因子、细胞因子可以促进神经细胞生长并且对治疗帕金森病等中枢神经系统疾病发挥重要作用。

　　我国实行干细胞项目备案制度之后，已有三个关于帕金森的备案获批：《人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病》(2017年首批)、《人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价》、《人源神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性临床研究》。

　　脐带间充质干细胞治疗帕金森病的应用

　　目的：以帕金森病统一评分量表作为观察指标，评估人脐带间充质干细胞移植对帕金森病的治疗效果。

　　结果与结论：15例患者均进入结果分析。与移植前相比，移植后1个月患者帕金森病综合评分量表分值均明显降低(P主要集中在对震颤、强直的改善，而运动迟缓、姿势不稳等临床症状无明显改善。患者均未出现移植物抗宿主病。提示脐带间充质干细胞移植治疗帕金森病效果显著，可明显改善患者的神经功能。

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