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干细胞移植技术为治疗帕金森病提供了新的选择

南医细胞中心 2022-11-23 17:19:48 IP:- 中国广东深圳
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  帕金森病(PD)是一种常见于中老年人的神经退行性疾病,其主要临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌肉强直和姿势步态异常等。此外,一系列非运动症状可出现在运动障碍之前,包括焦虑、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、情感和记忆障碍等。

  帕金森病的主要病理特征是黑质多巴胺(DA)神经元大量变性丢失和α-突触核蛋白异常聚集所形成的路易小体的出现。PD的病因尚不清楚,目前认为帕金森病已知的病因有以下几方面:遗传、环境毒素、人口老龄化加速、氧化应激、药物所致、脑损伤。

  目前,帕金森病是一个无法彻底根治的疾病,辅以药物治疗外,还有以脑深部电刺激为代表的手术治疗等,但传统的治疗手段均无法逆转神经变性,无法增加多巴胺能神经细胞的数目。因此寻求一种从病因上提高神经系统细胞数目的治疗具有重要意义。

  干细胞移植技术为治疗帕金森病提供了新的选择

  近年来,干细胞技术得到迅猛发展,干细胞在再生医学、建立疾病模型及药物筛选等领域逐渐显示出其巨大应用价值。间充质干细胞移植作为一种从病因着手治疗中枢神经系统退行性疾病的新方法,其疗效在诸多动物模型和临床研究中已经逐步得到广泛证实。

  干细胞移植治疗帕金森的作用机制大致如下:

  ①间充质干细胞可定向分化来替代变性或缺失的多巴胺能神经元;

  ②可分泌多种生物活性因子,起到营养神经、抗炎、调节免疫、抗细胞凋亡、促进微血管再生等效应;

  ③可调节细胞代谢,保护多巴胺能神经元,进而提高多巴胺递质的分泌,从根本上阻止或逆转黑质-纹状体通路进行性的退变,改善其运动障碍。

  干细胞移植治疗帕金森病的临床研究

  目的:研究人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)移植治疗帕金森病(PD)的临床疗效和疗效的影响因素。

  方法:以就诊于河北医科大学第一医院神经内科的34例PD患者为研究对象,应用hUC-MSCs经外周静脉滴注移植治疗。对纳入患者进行自身前后对照研究,分别于移植前、移植后1个月、移植后3个月应用11个量表评价患者各种PD症状的严重程度。

  量表包括帕金森病统一评分量表第三部分(UPDRSⅢ)、自主神经症状量表(SCOPA-AUT)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、24项汉密尔顿抑郁量表(HAMD24)、14项汉密尔顿焦虑量表(HAMA14)、神经精神问卷(NPI)、疼痛程度视觉模拟评分法(VAS)、不宁腿综合征严重程度评定量表(RLSS)、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、快速眼动期行为障碍严重程度问卷(RBDS)、日常生活能力量表(ADL)。对评测结果进行统计分析,评价hUC-MSCs移植对PD患者各项症状的疗效。

  结果

  ①治疗后1个月(SCOPA-AUT)、(VAS)评分无明显改善(P>0.05),其余9项量表评分明显改善(P<0.05);治疗后3个月SCOPA-AUT评分仍无明显改善(P>0.05),其余10项量表评分明显改善(P<0.05);移植后3个月与1个月相比,11项量表评分均无明显变化(P>0.05)。

  ②女性的SCOPA-AUT、(MoCA)、(ADL)评分改善更明显(P<0.05),病程≥5年组RBD症状量表、RLS症状量表评分改善更明显(P<0.05);治疗后1个月,<65岁组的PSQI评分改善更明显(P<0.05),但治疗后3个月时两组的(PSQI) 评分改善程度有着明显差异(P>0.05),治疗后1个月时无慢性病组的MoCA评分改善更明显(P<0.05),但治疗后3个月时两组的MoCA评分改善程度有着明显差异(P>0.05)。

  ③从开始hUC-MSCs移植治疗至随访结束,34例患者均未出现明显的过敏反应及移植物抗宿主病。

  结论

  1、hUC-MSCs经静脉移植对PD患者安全有效,可以改善MS及大部分NMS,同时对自主神经功能症状改善明显。

  2、与移植前相比较,移植后1个月、移植后3个月均有效,1个月到3个月期间基本处于稳定状态,疗效可维持到第3个月。

  3、性别、病程对疗效有影响。女性在自主神经症状、认知功能、日常生活能力方面的疗效更明显;病程≥5年组RBD症状、RLS症状疗效更明显。

  展望&#8205;&#8205;

  近年来,干细胞作为一种有希望的修复性治疗方法已经成为帕金森病研究领域的前沿,脐带间充质干细胞作为一种新型种子细胞,具有取材无创、无伦理争议、低免疫原性等优点,尤其将分娩时遗弃的脐带作为主要来源。

  相信随着再生医学的不断深入,干细胞的更多潜力还将被挖掘,以拯救更多被帕金森疾病困扰的患者。

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