国内干细胞移植治疗帕金森已进入临床阶段了吗

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　　干细胞移植治疗帕金森已进入临床阶段了吗?近年来，干细胞移植逐渐被临床用于治疗神经退行性疾病，包括间充质干细胞(MSCs)移植治疗，其中人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)因具有显著的神经分化特征、免疫调节特征和向脑损伤源迁移等较多优点己被认为是治疗帕金森病的种子细胞之一。我国实行干细胞项目备案制度之后，已有三个关于帕金森的备案获批：《人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病》(2017年首批)、《人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价》、《人源神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性临床研究》。

　　帕金森病(PD)是一种常见的神经退行性疾病，患者表现出静止性震颤、动作迟缓和肌僵直等症状。全球大约有 800万名帕金森病患者，目前我国的帕金森病人总数已经超过了 200万，60岁以上人群中帕金森病的患病率大约是 1%，70岁以上人群中帕金森病的患病率是 3-5%，呈逐年上升的趋势。帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺(dopamine, DA)能神经元的变性死亡，纹状体DA含量显著性减少以及黑质残存神经元胞质内出现嗜酸性包涵体，即路易小体(Lewy body)。

　　目前，对于帕金森病的治疗手段主要有药物治疗、手术治疗和细胞移植治疗等。目前帕金森病传统干预方式主要以口服药物和手术为主，但其只能短期内缓解相应症状，尚不能根除病因。

　　左旋多巴和多巴胺激动剂是多年来的主要治疗手段，但这些治疗可能带来运动障碍等副作用或者药效会渐渐消失。虽然，脑深层刺激至苍白球或丘脑底核可以缓解症状，但这种方法不能修复大脑，并且还会带来副作用，如感染或刺激衰竭等。因而，临床急迫需要其他的治疗手段。

　　干细胞疗法为治疗帕金森病提供新途径

　　近年来，干细胞技术得到迅猛发展，干细胞在再生医学、建立疾病模型及药物筛选等领域逐渐显示出其巨大应用价值。由于干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能，可分化为多巴胺能神经元，并且在损伤组织内进行神经再生与修复，为帕金森病干预带来了曙光。

　　干细胞疗法干预帕金森疾病进行组织再生与修复作用机制包括以下三种：

　　1. 替代作用：干细胞具有损伤组织趋化作用，能够向病灶或损伤部位迁移，分化为受损细胞表型替代损伤或死亡细胞;

　　2. 旁观者机制：通过分泌多种细胞因子调节宿主微环境从而调节免疫反应与细胞生长、分化、效应等，同时分化为损伤细胞以外其他细胞类型(如多巴胺能神经干细胞、胶质细胞等)，创造合适微环境实现损伤组织再生与修复;

　　3. 细胞融合：干细胞与组织内体细胞在特定环境下发生融合并相互影响进而修复损伤组织。

　　干细胞植入体内能够在合适的微环境下增殖与分化，替代衰老死亡的细胞，通过分泌多种细胞因子，改善细胞微环境，发挥神经保护的作用，通过免疫调节等作用抑制局部炎症反应，减少脑内神经元的继续性损伤，提高细胞的存活状态，移植到损伤区域刺激组织细胞的再生、修复功能，并定向分化呈多巴胺能神经元。

　　干细胞从整体上调控机体的功能状态，阻止或减缓病程进展。干细胞治疗的临床研究为这类人群带来希望的曙光，当干细胞治疗从临床研究一步步走向治疗应用，人类终将脱离帕金森病的苦海。

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